本報記者肖玫麗挪威特隆赫姆報道

怒氣積攢到臨界點，猿猴凱撒猛然對暗中虐待它的看護所員工大吼：“No！”

這是電影《猩球崛起》里的經(jīng)典鏡頭，科學家發(fā)明了一種可以緩解阿爾茨海默癥(老年癡呆癥)的新藥，卻不料導致猿類崛起、人類文明凋敗，而疾病最終也無法治愈。

現(xiàn)實生活中，阿爾茨海默癥的臨床現(xiàn)狀也是如此：藥物研發(fā)尚未成功，預(yù)防、緩解占據(jù)主流。三年前，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主、來自美國和挪威的三位科學家JohnO''''''''Keefe、May-BrittMoser和EdvardI.Moser發(fā)現(xiàn)的位置細胞和網(wǎng)格細胞，為人類攻克阿爾茨海默癥打開了一道門縫。

在挪威科技大學校園內(nèi)，21世紀經(jīng)濟報道記者見到了身著淺藍色羊毛衣配黑色牛仔褲的EdvardI.Moser。他的另一個身份是特隆赫姆Kavli系統(tǒng)神經(jīng)科學研究所的負責人，目前，他基于發(fā)現(xiàn)的兩類細胞，正進一步研究其與認知、疾病等的關(guān)系。

但影響阿爾茨海默癥病發(fā)的因素有很多，包括年齡、遺傳、生活方式等。時至今日，這仍是一種不可治愈、嚴重影響認知和生活能力的可怕疾病。默克、禮來等醫(yī)藥巨頭先后投身阿爾茨海默的藥物研究，最終均以失敗收場。

EdvardI.Moser出生于挪威奧勒松。1995年，他從挪威奧斯陸大學獲得神經(jīng)生理學博士學位，次年加入挪威科技大學。

在挪威科技大學校長GunnarBovim眼中，科學家獲得諾獎與挪威的科研體系分不開。他說：“挪威的科研機構(gòu)扁平化特征突出，管理者和研究者之間沒有隔閡，信息可完整傳達。”

對于獲得諾獎的位置細胞，諾貝爾獎委員會稱贊此為，“大腦中構(gòu)成定位導航系統(tǒng)細胞的重要發(fā)現(xiàn)”。

1971年，JohnO''''''''Keefe注意到，當大鼠身處某個特定位置時，其大腦海馬體區(qū)域內(nèi)有一種神經(jīng)細胞會一直處于活躍狀態(tài)，而當大鼠身處其他位置時，其他神經(jīng)細胞則會變得活躍。O''''''''Keefe得出結(jié)論：位置細胞可以構(gòu)成一幅空間地圖。

2005年，May-Britt和EdvardI.Moser在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了網(wǎng)格細胞，這種細胞可以構(gòu)建出坐標系，從而便于精確定位和線路查找。他們的這項后續(xù)研究，展現(xiàn)了位置細胞和網(wǎng)格細胞讓定位和導航成為可能。

“認知人類大腦是一個巨大挑戰(zhàn)，大腦由800億-1000億個神經(jīng)元組成，并且每個神經(jīng)元大約與10000個其他的神經(jīng)元連接。我們用了兩三年才發(fā)現(xiàn)了網(wǎng)格細胞。”EdvardI.Moser說道。

此后，EdvardI.Moser所在的研究團隊不斷取得突破。2006年，該團隊發(fā)現(xiàn)網(wǎng)格細胞不是單獨存在的，而是與嗅頭方向細胞共存。2015年又發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)格細胞速度單元的速率與運行速度成比例增加。

EdvardI.Moser透露：“我們主要研究這些細胞怎樣通過機器人（300024）更好地起到導航作用，但現(xiàn)在還處于很早期的階段，機器人可以用很多不同的方法找到方向，我們也好奇，人腦是如何認知方向的。”

對于醫(yī)學界來說，這一發(fā)現(xiàn)對阿爾茨海默癥的研究、治療無疑是平地一聲雷。

資料顯示，阿爾茨海默癥是一種起病隱匿、進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。65歲以前發(fā)病者稱早老性癡呆，65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。

最新數(shù)據(jù)顯示，目前全球每3秒就新增一例癡呆患者，癡呆患者總?cè)藬?shù)約4680萬，預(yù)計到2030年達到7470萬，目前58%的癡呆患者在中低收入國家，尤其東亞及非洲。在中國，65歲以上老年人群癡呆患病率為6.6%，80歲以上人群癡呆患病率超過22%。

EdvardI.Moser進一步表示：“實驗結(jié)果有一部分表現(xiàn)是跟大部分阿爾茨海默癥的發(fā)病區(qū)域相同，同時也符合阿爾茨海默癥的一個重要病癥，但目前找不著方向。當我們搞清楚了整個系統(tǒng)的運作，這些細胞從哪里開始、為什么開始，就會找到治療方法，也可以幫助心理醫(yī)生理解更多病人。”

雖然基礎(chǔ)性研究不斷取得突破，阿爾茨海默癥的治療至今依舊是棘手難題。

“全球各大藥廠均投入大量人力、物力、財力研發(fā)抗癡呆的藥物，目前中國自主研發(fā)的數(shù)個抗癡呆新藥，也都在進行三期臨床藥物試驗。另外，針對癡呆患者的非藥物治療，如穿戴式設(shè)備、醫(yī)療器械、護理機器人、安全智能設(shè)備等也在不斷研發(fā)應(yīng)用。”廣州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師歐陽櫻君說道。

過去十多年中，有數(shù)百種針對阿爾茨海默癥的藥物處于研發(fā)階段，不乏強生、輝瑞、羅氏等制藥巨頭的身影，但失敗率卻高達99%以上。

今年2月15日，默克宣布停止其針對輕度至中度阿爾茨海默癥患者的verubecestat的2/3期臨床試驗。去年年底，美國禮來公司宣布其輕度阿爾茨海默藥物Solanezumab在三期臨床試驗中失敗，其在這一藥物的研發(fā)上已投入數(shù)億美元，2013年該藥治療輕度至中度患者的兩個三期臨床試驗以失敗告終，曾引起業(yè)界震動。

Kevli研究所教授ChristianDoeller指出：“阿爾茨海默的研究難點在于該病沒有可靠的早期診斷標志。”作為一個認知神經(jīng)學家，ChristianDoeller及其團隊7年前發(fā)現(xiàn)了一種大腦中的空間性網(wǎng)格狀編碼，這些網(wǎng)格狀編碼的損壞，預(yù)示著未來罹患阿爾茨海默。

歐陽櫻君向21世紀經(jīng)濟報道記者表示：“近幾年藥物研發(fā)成果失敗居多，主要原因是導致癡呆的真正病理機制還不太明確，如淀粉樣蛋白斑塊沉積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、遺傳基因攜帶者等。”

患者的治療費用十分高昂。記者了解到，國內(nèi)輕癥患者每月負擔治療的基本藥費達800-1500元，重癥患者除藥費倍增之外，還需要24小時陪護，導致家人辭職、換工、誤工等種種間接費用的支出。

同時，阿爾茨海默患者通常體弱年邁，常合并其他各種疾病，加上容易出現(xiàn)走失、骨折外傷、肺炎、褥瘡等合并癥，每月治療總費用高至上萬元。

“老年癡呆癥需要像高血壓、糖尿病一樣開展預(yù)防，所以這幾年我們也設(shè)立了記憶門診。”歐陽櫻君認為，對于臨床表現(xiàn)尚屬正常的家族性遺傳基因突變攜帶者和具有癡呆危險因素者，應(yīng)開展一級預(yù)防，如控制血壓、調(diào)節(jié)血脂和血糖水平、補充葉酸和維生素B12；對有輕中度老年癡呆患者開展二級預(yù)防，規(guī)律服用改善認知功能的藥物，以延緩認知障礙進展。

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